近日，伟德betvlctor1946肿瘤研究所武明花课题组在国际著名期刊Journal of Advanced Research（中科院1区Top期刊，IF 11.4)上在线发表了题为“Targeting mesenchymal monocyte-derived macrophages to enhance the sensitivity of glioblastoma to temozolomide by inhibiting TNF/CELSR2/p65/Kla-HDAC1/EPAS1 axis”（靶向间充质单核细胞来源的巨噬细胞抑制TNF/CELSR2/p65/Kla-HDAC1/EPAS1信号轴增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺治疗的敏感性）的原创性研究。该研究鉴定出一群具有间充质样表型的单核细胞来源的巨噬细胞（Mesenchymal Monocyte-derived Macrophages，MES-MDM），并揭示了其促进肿瘤细胞表型转化的新机制，为克服替莫唑胺治疗耐药性提供了新靶点。伟德betvlctor1946肿瘤研究所武明花研究员和湘雅医院神经外科刘庆教授为本论文的通讯作者，博士研究生高伟为第一作者。本研究受国家自然科学基金、湖南省自然科学基金重点项目等支持。

MES-MDM促进肿瘤细胞恶性表型转化及其作为克服化疗耐药靶点的示意图

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人最常见的颅内恶性肿瘤。尽管患者接受了最大范围的手术切除，并辅以替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、放疗、免疫或电场治疗等综合措施，但患者的复发率和耐药性仍然很高。目前，制约GBM预后的生物学因素主要包括肿瘤的高侵袭性、肿瘤细胞和免疫抑制微环境的异质性等。因此，深入解析GBM细胞与免疫微环境的异质性及相互作用规律，对阐明GBM恶性进展的机制及探寻克服TMZ耐药的治疗靶点至关重要。本研究首次鉴定出了高表达TREM1的新型MES-MDM亚群，该亚群可通过非经典的TNF-CELSR2配受体对介导肿瘤细胞HDAC1的K200位点发生乳酸化修饰，促进肿瘤细胞向MES-GBM细胞恶性转化。TREM1抑制肽靶向MES-MDM可增加GBM对TMZ的敏感性。本研究揭示了MDM新亚群导致GBM恶性进展的新机制，并为增加TMZ治疗敏感性提供了新靶点。

文章链接：http://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.032

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）